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焦慮和抑郁動物模型的評價

焦慮和抑郁動物模型的評價
      通常用三個效度對動物模型進行綜合評價，即表面效度（face va li di ty ）；結構效度（constr uct val i di ty ）和預測效度（predic ti ve vali di ty ）。表面效度是現(xiàn)象的相似性，指動物模型中動物的情緒表現(xiàn)應該和人類相應的情緒表現(xiàn)具有相似性，使人認識到此動物模型是要測量相應的情緒障礙，例如，抑郁模型中動物對糖精水的攝入量降低的行為就較好的模擬了人類快感缺乏，興趣降低這一核心癥狀，從而具有良好的表面效度。而焦慮動物模型中，動物表現(xiàn)的頻繁修飾，排尿、排便次數(shù)增加，探究行為降低，社會接觸減少，能夠模擬人類焦慮反應時的防御障礙。結構效度建立在一個合理的理論構想基礎上，是指動物模型能夠測量相應情緒障礙構想意義上的主要特征，能夠反應該情緒障礙的行為的和生理學的特征。即動物模型應該和人類的情緒障礙具有相似的原因，相似的行為反應和共同的神經生物學機制。情緒障礙應由心理社會應激所引起而非軀體應激所致，動物表現(xiàn)的行為反應應該和人類的焦慮或抑郁情緒反應是對應的，性質是相同的。除此之外，情緒障礙的生理基礎必須是相似的，包括交感神經系統(tǒng)的反應模式，下丘腦- 垂體- 腎上腺皮質軸的反應性，腦內相關神經遞質的類型及變化趨勢，細胞信號系統(tǒng)的參與模式等。預測效度主要指模型對于相應情緒障礙有效經典**的反應性。如果焦慮或抑郁的動物模型能夠對經典的抗焦慮藥或抗抑郁藥產生顯著緩解反應，并且對**的反應呈現(xiàn)時程效應，而對非抗焦慮或非抗抑郁藥不表現(xiàn)有效的緩解反應，則認為該動物模型具有較好的預測效度，能夠為臨床**篩選提供有力的參考。完全符合三個效度標準的情緒應激動物模型是理想的，然而，目前很少有動物模型能夠完全符合這三個標準。有些模型具有較好的表面效度，例如條件性電擊雖然能夠較好的模擬人類的焦慮反應，但由于其應激成分中包含了相當大的軀體應激，結構效度較差。而有些模型雖然能夠對**出現(xiàn)敏感和特異的緩解效應，卻存在表面效度的問題。例如，抗抑郁藥能夠明顯的增加動物在強迫性游泳中的活動性，但目前對此動物模型的表面效度仍存在很多爭議。因此，如果一種動物模型能夠模擬或者塑造人類情緒障礙的任何或一些核心的癥狀，那么，這個動物模型就可以用來研究情緒障礙的多個機制，包括遺傳機制、環(huán)境機制和藥理機制等。
焦慮和抑郁動物模型存在的主要問題和解決途徑
      **，忽略了性別差異。在情緒障礙的發(fā)病率上，男女之間存在著顯著的差別，女性罹患此種障礙的可能性明顯高于男性。同時在相同情緒障礙時，男女之間在行為表現(xiàn)和**反應上也存在差異，這可能涉及社會和生理等原因。因此，探索男女情緒障礙的產生機制及兩者之間的差異是非常必要的課題。然而，目前大多數(shù)動物模型都是建
立在雄性動物的基礎之上，雌性動物由于涉及較多的變量以及許多不可控制的因素，操作起來相對復雜，致使雌性動物情緒障礙的研究很少。就情緒應激而言，雌性和雄性動物之間存在顯著的性別差異，首先體現(xiàn)在產生情緒障礙的心理社會因素存在差別。對雄性動物而言，社會等級模型中從屬動物存在明顯的應激反應和情緒障礙，而雌性動物則幾乎不可能存在這樣的社會應激模型，它們之間很難建立起等級從屬關系。其次，兩種動物在行為表現(xiàn)、***和病理生理等多個方面也存在顯著差別。因此，有必要建立雌性動物的情緒應激模型，深入地研究其產生機制，并探討兩種性別動物應激機制不同的原因。
      **，動物模型心理社會應激中含有軀體應激的成分。通常造**類情緒障礙產生和發(fā)展的主要應激是社會性質的。如前所述，目前動物模型多采用限制應激、不可控制的電應激等。雖然這些動物模型很有效，但是不可避免的包含了軀體應激的成分，同人類的心理社會應激相比缺乏表面效度，而且容易引起直接的生理反應，混淆心理應激和生理應激的反應模式。因此，應該盡量尋求社會情境應激的動物模型以便更恰當?shù)啬M人類真正生活狀況。例如，人類抑郁障礙的一個很重要的原因是自尊的降低或社會支持的喪失，與此相類似的動物模型就應該選擇社會等級挫敗或擁擠應激。該類動物模型中由挫敗導致的地位喪失被認為是人類抑郁和自尊降低的模型。因此，可以用
來研究情緒障礙的機制和相應**的篩選。焦慮和抑郁障礙的臨床和基礎研究的很大一部分成果是建立在動物模型基礎之上的。而且，隨著心理學和精神病學研究的不斷深入，一些更好的情緒應激動物模型必將建立和發(fā)展起來。這些模型將用來更加深入的研究情緒障礙的細胞、分子和基因水平的機制，成為*終攻克情緒障礙必不可少的
途徑！
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