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藥理學(xué)研究中實驗動物的選擇

藥理學(xué)研究中實驗動物的選擇
藥理學(xué)研究中一般選用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。點擊這里給我發(fā)消息

(一)急性毒性試驗  常用小鼠,體重18~22g,雌雄均可。每次5~10只,尾靜脈注射或腹腔注射一定劑量藥液,觀察有無**反應(yīng)(如驚厥、四肢癱瘓、步伐不穩(wěn)、豎毛、呼吸抑制等)或死亡現(xiàn)象。一般觀察24~48小時。**體重以50kg計算,小鼠以20g計算,即人的體重大約小鼠體重2,500倍。如人用劑量為2ml,小鼠給0.5ml不引起死亡,即小鼠*大耐受量相當(dāng)于人用劑量的625倍以上。倍數(shù)越大,毒性越小。一般認(rèn)為,按體重計算小鼠*大耐受量相當(dāng)人用劑量的100 倍以上則較**,可以提供臨床使用。

(二)亞急性和慢性毒性試驗  可選小鼠,方法和急性毒性試驗基本相似,但劑量小。小鼠按體重計算,每天用人用劑量的20~50倍口服或腹腔注射,連續(xù)觀察1~8周。慢性毒性試驗則需3~6個月。觀察體重、進(jìn)食量、進(jìn)水量的變化,以及有無其它**反應(yīng)或死亡(包括內(nèi)臟肉眼觀察或組織切片檢查)。必要時作血象、肝腎功能化驗檢查。該項實驗也常用大鼠。

(三)半數(shù)致死量的測定  半數(shù)致死量簡稱LD50,是指引起實驗動物半數(shù)死亡的劑量。由于個體差異,同一劑量**給同種異體的動物,可以出現(xiàn)死亡或不死亡,LD50表示**的毒性時比較靈敏準(zhǔn)確。一般以每Kg多少mg表示(**劑量/體重)。臨床應(yīng)用時一般取1/5~1/10 LD50開始試用,觀察毒性和療效。由小劑量到大劑量逐步試用至不能耐受為止。從中找出療效滿意、毒性小的劑量,再作深入觀察。測定LD50時常選用小鼠,體重18~22g,雌雄均可,每次實驗需30-60只,一般分5~6組,每組6~10只。給藥途徑與臨床應(yīng)用相同,有口服、腹腔注射、靜脈注射。給藥容量以每鼠0.5ml左右為宜。根據(jù)**出現(xiàn)作用的快慢,一般觀察1~4或24~72小時,以死亡為主要指標(biāo)。

(四)過敏試驗  取豚鼠6只,體重250~350g,每隔日腹腔注射藥液0.5ml,共注射3次。然后分成2組,分別在**次注射**的第14天及21天再從頸靜脈注射原藥液1ml。如有過敏反應(yīng),則在注射**后幾分鐘內(nèi),豚鼠表現(xiàn)興奮不安,呼吸困難,迅速窒息死亡。

(五)熱原檢查  熱原是由**產(chǎn)生的一種**。注射劑中若含有熱原,會使人發(fā)燒。檢查熱原使用的動物是家兔,一般選用3只,體重1.5kg以上,注射**前測量**體溫3次,取平均值(家兔的正常體溫38.5~39.6℃)。然后耳靜脈注射藥液(1~2ml/Kg),注射**后1小時、2小時、3小時各測體溫1次。如3兔體溫升高均不超過0.6℃,即合格,說明無熱原。

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