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Neuron:看著都疼?第四軍醫(yī)大學(xué)陳濤團(tuán)隊(duì)揭示疼痛共情行為的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制

共情行為普遍存在于哺乳動(dòng)物中,不同物種間這種行為不同,其表現(xiàn)形式也是多樣的??鞓?、痛苦、壓力、恐懼等情緒均可以通過共情的形式在同伴間進(jìn)行傳遞。


大腦多個(gè)腦區(qū)參與共情疼痛行為:損毀前額葉皮層后損害共情疼痛行為的形成;前扣帶皮層鏡像神經(jīng)元在共情疼痛行為中活性增加;伏隔核-前扣帶皮層神經(jīng)環(huán)路在共情疼痛行為中被激活,抑制該環(huán)路后能夠緩解疼痛。


2022年4月19日第四軍醫(yī)大學(xué)陳濤研究團(tuán)隊(duì)在Neuron雜志上揭示了具有大腦半球側(cè)向性的共情疼痛行為的環(huán)路和分子機(jī)制。



圖1:旁觀者疼痛行為流程


研究人員建立旁觀者疼痛行為模型:旁觀者小鼠和左側(cè)腓總神經(jīng)結(jié)扎疼痛模型小鼠放在一個(gè)鼠籠,中間用塑料板隔開。在訓(xùn)練期旁觀者小鼠出現(xiàn)明顯的異常疼痛感,這一異常能夠持續(xù)2周,在這個(gè)過程中,旁觀者小鼠右側(cè)島葉皮層(IC)和基底外側(cè)杏仁核(BLA)神經(jīng)元激活神經(jīng)元zui多。

進(jìn)一步病毒示蹤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)IC區(qū)域興奮性神經(jīng)元可順行投射到BLA,IC區(qū)域可接受BLA區(qū)域的逆行投射,這就表明IC→BLA存在直接解剖學(xué)連接投射




化學(xué)遺傳學(xué)慢性激活IC→BLA神經(jīng)環(huán)路后正常小鼠出現(xiàn)短暫的疼痛反應(yīng),而在抑制旁觀者小鼠該神經(jīng)環(huán)路后可緩解其疼痛行為,表明該神經(jīng)環(huán)路調(diào)控共情疼痛行為。


通過離體電生理實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在共情疼痛行為中,旁觀者小鼠環(huán)路神經(jīng)元的興奮性突觸后電流增強(qiáng),突觸前谷氨酸釋放增多,IC投射BLA腦區(qū)錐體神經(jīng)元和中間神經(jīng)元的興奮性輸入均增加。 



進(jìn)一步利用病毒策略特異性誘導(dǎo)BLA腦區(qū)錐體神經(jīng)元后旁觀者小鼠的疼痛減弱,而在誘導(dǎo)中間能神經(jīng)元死亡后(圖3),加重旁觀者小鼠的疼痛反應(yīng),這就表明IC→BLA環(huán)路突觸后錐體神經(jīng)元和中間能神經(jīng)元在共情疼痛行為中發(fā)揮不同的作用:前者介導(dǎo)共情疼痛的表達(dá),后者參與共情疼痛的強(qiáng)度。


為了進(jìn)一步找到疼痛共情行為的突觸調(diào)節(jié)分子機(jī)制,他們通過RNA測序發(fā)現(xiàn)旁觀者小鼠IC和BLA區(qū)域富集表達(dá)突觸傳遞相關(guān)的基因,其中synaptotagmin-2 (調(diào)控突觸前囊泡運(yùn)輸和胞吐并調(diào)節(jié)囊泡釋放) 和 RIM3(分布于突觸后區(qū)域,參與突觸傳遞)富集表達(dá)上調(diào)。


病毒特異性降低IC→BLA環(huán)路上synaptotagmin-2 或RIM3的表達(dá)后均能明顯降低突觸前谷氨酸的釋放,改善旁觀者小鼠的疼痛反應(yīng),表明突觸前synaptotagmin-2 和突觸后蛋白RIM3調(diào)控疼痛共情行為的IC→BLA環(huán)路突觸傳遞過程。


前扣帶皮層是調(diào)控共情行為的關(guān)鍵腦區(qū)。研究人員通過在體電生理技術(shù)發(fā)現(xiàn)在訓(xùn)練期第1天旁觀者小鼠前扣帶皮層神經(jīng)元放電活動(dòng)明顯增強(qiáng),在第7天后這種放電活動(dòng)的增強(qiáng)逐漸減弱,甚至消失。訓(xùn)練期第1天到第7天IC區(qū)域神經(jīng)元放電活動(dòng)持續(xù)增強(qiáng),這就表明前扣帶皮層參與共情疼痛行為形成過程,而IC腦區(qū)參與共情疼痛行為形成和鞏固過程。


總的來說,本文揭示了疼痛共情行為的神經(jīng)環(huán)路和突觸調(diào)節(jié)機(jī)制:右側(cè)島葉皮層投射到右側(cè)基底外側(cè)杏仁核環(huán)路的谷氨酸能突觸傳遞增強(qiáng),這種增強(qiáng)依賴于突觸蛋白synaptotagmin-2 和RIM3。



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4. 睡眠剝奪儀、體溫維持儀、智能熱板儀、轉(zhuǎn)棒疲勞儀、鼠尾光照測痛儀等

神經(jīng)電生理:

1. 光遺傳、無線光遺傳

2. 光纖記錄系統(tǒng)(單通道、多通道)

3. 電生理信號采集系統(tǒng)(腦電、肌電等)

 



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