一、起源與原理
1. 歷史溯源
1981年,心理學(xué)家Paul Willner首ci將糖水偏好實驗(Sucrose Preference Test, SPT)引入抑郁癥研究,作為評估快感缺失(Anhedonia)的核心指標(biāo)。其靈感源于臨床發(fā)現(xiàn):抑郁癥患者對甜食的愉悅反應(yīng)顯著降低,而抗抑郁療治可恢復(fù)這種能力。
2. 科學(xué)原理
行為學(xué)基礎(chǔ):
健康動物天然偏好甜味,而快感缺失個體對糖水的興趣下降。通過測量糖水與清水的飲用量比值,量化獎賞敏感性,隨著技術(shù)水平的提升,越來越多的科研人員選擇對比飲水瓶舔舐次數(shù)指標(biāo)進(jìn)行分析統(tǒng)計,避免傳統(tǒng)水瓶稱重方式水流失造成的誤差。
神經(jīng)機制:
多巴胺(DA)能中腦邊緣通路(如伏隔核)調(diào)控糖水偏好,慢性應(yīng)激可導(dǎo)致該通路功能抑制,糖水偏好率下降30%-50%。
二、應(yīng)用領(lǐng)域
1. 抑郁癥研究的“金標(biāo)準(zhǔn)”
慢性不可預(yù)知應(yīng)激模型(CUMS):模型小鼠糖水偏好率從70%降至40%,模擬人類抑郁癥核心癥狀。
抗抑郁藥驗證:氟西汀2周后偏好率恢復(fù)至65%,與臨床療效高度相關(guān)。
2. 成癮與戒斷研究
可ka因戒斷模型:動物糖水偏好降低,揭示成癮物質(zhì)對天然獎賞系統(tǒng)的壓制效應(yīng)。
酒精依賴:長期飲酒小鼠糖水偏好下降,反映獎賞閾值升高。
3. 神經(jīng)退行性疾bing
帕金森病模型:多巴胺神經(jīng)元損毀導(dǎo)致糖水偏好率下降60%,早于運動癥狀出現(xiàn)。
阿爾茨海默病:Aβ沉積小鼠偏好率降低,提示認(rèn)知衰退與快感缺失的共病機制。
4. 代謝與免yi研究
高脂飲食誘導(dǎo)肥胖:肥胖小鼠糖水偏好下降,提示代謝異常與獎賞功能失調(diào)的關(guān)聯(lián)。
慢性炎癥模型:LPS誘導(dǎo)的系統(tǒng)性炎癥可快速降低糖水偏好,模擬“病態(tài)行為綜合征”。
三、實驗方法
1. 標(biāo)準(zhǔn)化流程
適應(yīng)階段:
單籠飼養(yǎng),自由接觸兩瓶清水3天,消除新奇性干擾。
替換一瓶為1%蔗糖溶液,訓(xùn)練48小時建立味覺記憶。
測試階段:
禁水12-14小時(非超過24小時,避免脫水應(yīng)激)。
提供預(yù)稱重的糖水瓶與清水瓶,位置隨機互換,記錄4-24小時飲用量。
計算偏好率:糖水消耗/(糖水+清水消耗)×100%。
推薦選擇XR-SS糖水偏好測試系統(tǒng),采用統(tǒng)計飲水瓶舔舐次數(shù)與舔舐時間的方式進(jìn)行指標(biāo)統(tǒng)計。
計算偏好綠:糖水舔舐次數(shù)/(糖水+清水舔舐次數(shù))×100%。
小鼠糖水偏好實驗,型號XR-XT212,上海欣軟
2. 關(guān)鍵注意事項
材料選擇:
使用防漏飲水瓶(如帶鋼珠的玻璃瓶),減少蒸發(fā)誤差。
蔗糖濃度優(yōu)化:小鼠常用1%-2%,大鼠2%-3%(過高誘發(fā)飽腹感)。
環(huán)境控制:
光照周期同步(暗期測試更符合嚙齒類活動規(guī)律)。
背景噪音<55 dB,避免應(yīng)激性飲水增加。
干擾因素排除:
品系差異:C57BL/6小鼠基線偏好率約70%,BALB/c僅50%。
嗅覺干擾:每日更換水瓶并徹底清潔,防止氣味殘留。
四、推薦文獻(xiàn)
奠基研究:
Willner P, et al. (1987) Chronic mild stress-induced anhedonia: A realistic animal model of depression. Neurosci Biobehav Rev.
? 確立SPT在抑郁癥模型中的核心地位。
方法學(xué)優(yōu)化:
Liu MY, et al. (2018) A refined method for sucrose preference test in rodents. J Vis Exp.
? 分步視頻指南+常見錯誤分析。
神經(jīng)機制解析:
Russo SJ, Nestler EJ. (2013) The brain reward circuitry in mood disorders. Nat Rev Neurosci.
? 闡釋多巴胺系統(tǒng)與糖水偏好的分子關(guān)聯(lián)。
跨疾bing應(yīng)用:
Coccurello R, et al. (2020) Sucrose preference test as a measure of anhedonic behavior in a chronic Parkinson’s disease model. Behav Brain Res.
? SPT在帕金森研究中的創(chuàng)xin應(yīng)用。
如果您也對動物實驗感興趣,歡迎關(guān)注和推薦關(guān)注微信公眾號:BrainTalks, 知鼠科學(xué),專注于動物神經(jīng)科學(xué)與行為學(xué)的實驗知識的方法傳播與分享交流,您可以推薦給您身邊的朋友、同學(xué)以及老師,我們會定期更新您需要的相關(guān)實驗方法的視頻和文章,希望能對大家?guī)韼椭?
對實驗設(shè)備有興趣的小伙伴可以聯(lián)系劉工13262879783
